Amylyx Pharmaceuticals kondigt positieve langetermijnresultaten aan van fase 2 HELIOS klinische proef met AMX0035 bij mensen met het Wolframsyndroom

CAMBRIDGE, Mass.–(BUSINESS WIRE)– Amylyx Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: AMLX) (“Amylyx” of het “Bedrijf”) heeft vandaag positieve gegevens na 48 weken aangekondigd van de fase 2 open-label HELIOS klinische studie van AMX0035 (natriumfenylbutyraat [PB] en taurursodiol [TURSO, ook bekend als ursodoxicoltaurine]) bij volwassenen met het Wolfram-syndroom. Deze resultaten werden gepresenteerd op het gezamenlijke congres van de European Society for Pediatric Endocrinology (ESPE) en de European Society of Endocrinology (ESE) in Kopenhagen, Denemarken, en zijn beschikbaar op de pagina “Presentaties” van de Amylyx-website.

In overeenstemming met de eerder gepresenteerde primaire werkzaamheidsuitkomst van de HELIOS-studie, namelijk verbetering van de pancreasfunctie gemeten door de C-peptiderespons op een gemengde maaltijd tolerantie test na 24 weken, toonde behandeling met AMX0035 tot week 48 aanhoudende en duurzame verbetering van de pancreas bètacelfunctie.

Behandeling met AMX0035 van week 24 tot week 48 toonde ook aanhoudende verbeteringen of stabilisatie in glykemische controle, gemeten door hemoglobine A1c (HbA1c) en tijd binnen het doelglucosebereik beoordeeld door continue glucosemonitoring, evenals in gezichtsscherpte. Alle deelnemers met beschikbare metingen voldeden aan de respondercriteria, gedefinieerd als verbetering of geen verandering, zowel op de Patient Global Impression of Change (PGI-C) als de Clinician Global Impression of Change (CGI-C) op week 24 en 48, wat duidt op stabiliteit of verbetering van hun symptomen gerelateerd aan het Wolfram-syndroom. Resultaten van kwalitatieve interviews tijdens de studie ondersteunden verder de potentiële positieve impact van AMX0035 op de symptoomlast.

Veiligheidsgegevens waren consistent met eerdere veiligheidsgegevens van AMX0035. Alle bijwerkingen (AEs) waren mild of matig, en er waren geen ernstige AEs gerelateerd aan de behandeling met AMX0035.

“De resultaten van de fase 2 open-label HELIOS-studie blijven aantonen dat AMX0035 het potentieel heeft om het verloop van het Wolfram-syndroom, een progressieve aandoening zonder goedgekeurde behandelingsopties, gunstig te beïnvloeden. De consistentie van de resultaten na 48 weken over meerdere metingen van ziekteprogressie die het dagelijks leven van mensen met het Wolfram-syndroom wezenlijk beïnvloeden, waaronder pancreasfunctie, glykemische controle en zicht, versterken de eerder gerapporteerde bevindingen na 24 weken. Bovendien rapporteerde de meerderheid van de deelnemers tijdens interviews een betekenisvolle verbetering in ten minste één symptoom gerelateerd aan het Wolfram-syndroom, wat het belang van deze resultaten in de echte wereld onderstreept,” zei Fumihiko Urano, MD, PhD, hoofdonderzoeker van de fase 2 HELIOS klinische studie bij het Wolfram-syndroom en de Samuel E. Schechter Professor of Medicine in de afdeling Endocrinologie, Metabolisme & Lipidenonderzoek aan de Washington University School of Medicine in St. Louis.

“Deze langetermijnresultaten versterken zowel onze positieve gegevens na 24 weken als ons geloof in het potentieel van AMX0035 om belangrijke manifestaties van het Wolfram-syndroom, een meedogenloos progressieve aandoening, te stabiliseren en zelfs te verbeteren,” zei Camille L. Bedrosian, MD, Chief Medical Officer bij Amylyx. “Met deze bevindingen richten we ons op nauwe samenwerking met de FDA om het ontwerp van een fase 3-studie te informeren. Ons uiteindelijke doel is om de onvervulde behoeften aan te pakken die nog steeds een realiteit zijn voor mensen die leven met deze verwoestende aandoening. We willen de gemeenschap van het Wolfram-syndroom bedanken voor hun voortdurende samenwerking en steun.”

HELIOS (NCT05676034) is een enkelcentrum, enkelarmige, open-label fase 2-studie die is ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid van AMX0035 te evalueren, evenals de effecten op verschillende metingen van endocrinologische, neurologische en oftalmologische functie bij volwassen deelnemers met het Wolfram-syndroom. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en de Europese Commissie hebben respectievelijk in november 2020 en augustus 2024 de Orphan Drug Designation toegekend aan AMX0035 voor de behandeling van het Wolfram-syndroom.

Zoals weergegeven in de onderstaande tabel, toonden de resultaten tot week 48 van de HELIOS-studie aan dat behandeling met AMX0035 resulteerde in verbetering of stabilisatie over metingen van glykemische controle, gezichtsscherpte en algehele symptoomlast. Opmerkelijk is dat HELIOS verbeteringen liet zien in het primaire eindpunt van de C-peptiderespons, gemeten door het gebied onder de curve van 0-120 minuten tijdens een gemengde maaltijd tolerantie test (MMTT). In de Per Protocol-groep was de gemiddelde verandering van baseline tot week 24 20,2 minng/mL [standaardfout (SE) 11,2], en op week 48 was de gemiddelde verandering vanaf baseline +34,5 minng/mL [13,0]; beschrijvende p-waarde=0,0263). Langetermijngegevens op week 48 omvatten 10 deelnemers in de Per Protocol-populatie met genetisch bevestigd Wolfram-syndroom (één deelnemer werd uitgesloten van de Per Protocol-populatie vanwege het niet voldoen aan de studie-inclusiecriteria van genetisch bevestigd Wolfram-syndroom) en 11 deelnemers in de Intent-to-Treat (ITT) populatie. Eén deelnemer stopte tussen week 24 en week 48 om redenen die niet gerelateerd waren aan de veiligheid.

Over AMX0035

AMX0035 is een orale, vaste-dosis combinatie van natriumfenylbutyraat (PB) en taurursodiol (TURSO; ook bekend als ursodoxicoltaurine buiten de Verenigde Staten). AMX0035 is ontworpen om neurodegeneratie te vertragen of te beperken door zich te richten op endoplasmatisch reticulum (ER) stress en mitochondriale disfunctie, twee onderling verbonden centrale mechanismen die leiden tot celdood en neurodegeneratie. Amylyx gelooft dat de gepatenteerde combinatie van PB en TURSO, samen met hun complementaire werkingsmechanismen, ons in staat zal stellen om abnormale celdood synergetisch aan te pakken, waardoor neurodegeneratie beter kan worden voorkomen dan behandelingen die zich slechts op één mechanisme richten. AMX0035 wordt momenteel onderzocht als een potentiële behandeling voor het Wolfram-syndroom en progressieve supranucleaire verlamming, twee neurodegeneratieve ziekten.

Over het Wolfram-syndroom

Het Wolfram-syndroom is een zeldzame, monogenetische, progressieve neurodegeneratieve aandoening die geleidelijk meerdere organen en systemen aantast. Het Wolfram-syndroom wordt gekenmerkt door diabetes mellitus op jonge leeftijd, atrofie van de oogzenuw en neurodegeneratie. Veelvoorkomende kenmerken van het Wolfram-syndroom zijn diabetes mellitus en diabetes insipidus, geleidelijk gezichtsverlies dat leidt tot blindheid, gehoorverlies, neurogene blaas, problemen met balans en coördinatie, en ademhalingsproblemen die kunnen leiden tot ademhalingsfalen. Het Wolfram-syndroom wordt veroorzaakt door pathogene varianten in het WFS1-gen, wat leidt tot vroegtijdige sterfte. Vanwege de duidelijke link tussen WFS1-mutaties en ER-stress wordt het Wolfram-syndroom beschouwd als een prototypische ER-stressaandoening. Wereldwijd zijn er naar schatting 3.000 mensen met het Wolfram-syndroom, en er zijn momenteel geen goedgekeurde behandelingsopties.

Over de HELIOS-studie

HELIOS (NCT05676034) is een enkelarmige, open-label fase 2-studie met 12 deelnemers, ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid van AMX0035 te evalueren, evenals de effecten op verschillende metingen van endocrinologische, neurologische en oftalmologische functies bij volwassen deelnemers met het Wolfram-syndroom. Deelnemers aan HELIOS ontvangen tot 144 weken AMX0035, gevolgd door een veiligheidsopvolging van vier weken. Primaire en secundaire uitkomsten worden geëvalueerd op week 24 en op langere termijn tijdspunten. De FDA en de Europese Commissie hebben respectievelijk in november 2020 en augustus 2024 de weesgeneesmiddelstatus toegekend aan AMX0035 voor de behandeling van het Wolfram-syndroom.

Voor meer informatie kunt u terecht op de officiële website van Amylyx: amylyx.com.